チモプトールXE点眼液は原発開放隅角緑内障および高眼圧症患者を対象とした臨床試験において、1日1回点眼で眼圧下降効果の24時間持続が認められました¹⁾。点眼する時間帯に特に決まりはありません。
チモプトールXE点眼液のようなβ-受容体遮断薬は、交感神経β-受容体を介して房水産生を抑制し眼圧を下降させると考えられています。そのため、交感神経活性の低い夜間は効果が減弱する可能性があり、朝に点眼するのが有効であるといわれています。実際に、0.5％チモロールゲル化点眼液の朝点眼と夜点眼での眼圧下降効果を後ろ向きに比較検討して、朝点眼でより効果が高かったとする報告(海外データ)²⁾があります。一方、0.5％チモロールゲル化点眼液を夜点眼してプラセボと比較して有意な眼圧下降効果を示した報告(海外データ) ³⁾もあり、夜に点眼しても効果はあると考えます。

参考資料

• 1) 北澤克明他：あたらしい眼科 12，1607(1995)【54519】
• 2) Ong L. B. et al.：J. Ocul. Pharmacol. Ther. 21，388(2005)【62354】
• 3) Netland P. A. et al.：J. Glaucoma 8，164(1999)【54583】

[2023/06　更新]

チモプトールXE点眼液は点眼後に眼表面でゲル化する製剤です。他の点眼剤を併用する場合には、他の点眼剤の吸収を妨げるおそれがあるため、チモプトールXE点眼液は最後に点眼してください。また、チモプトールXE点眼液の点眼前に少なくとも10分間の間隔をあけてください¹⁾。なお、やむを得ずチモプトールXE点眼液を点眼した後に他の点眼剤を使用する場合には、ゲル化した点眼液が他の点眼剤の吸収を妨げるおそれがあるので、チモプトールXE点眼液点眼後、十分な間隔をあけて他の点眼剤を点眼してください²⁾。

参考資料

• 1）チモプトールXE点眼液インタビューフォーム　Ⅴ-2.用法及び用量の項
• 2）チモプトールXE点眼液インタビューフォーム　Ⅷ-6.重要な基本的注意とその理由および処置方法の項
• 3）Greaves J.L. et al.：Current Eye Res. 9, 415(1990)【54528】

【関連するQ&A】

• いくつかの点眼剤を併用する場合、順序や間隔はどう判断すればよいですか。

[2019/09　更新]

チモプトール点眼液・チモプトールXE点眼液(チモプトール類)の点眼後、全身に吸収されたチモロールが気管支平滑筋に局在するβ-受容体を遮断することにより、気管支平滑筋を収縮し、喘息発作の誘発・増悪を起こすおそれがあります。そのため、「気管支喘息又はその既往歴のある患者、気管支痙攣又は重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者」への投与は禁忌としています¹⁾。

参考資料

• 1）チモプトール点眼液・チモプトールXE点眼液 インタビューフォーム　Ⅷ-2.禁忌内容とその理由の項

お知らせ

• 2018.11適正使用のお願い〔チモロールマレイン酸塩(β遮断薬)含有点眼液による心疾患の症状増悪及び喘息発作を回避するために〕

[2023/06　更新]

チモプトール点眼液・チモプトールXE点眼液(チモプトール類)点眼後、全身に吸収されたチモロールのβ-受容体遮断による陰性変時・変力作用により、これらの症状を増悪させるおそれがあります^1）。
心臓のβ受容体が刺激されると、

• 洞調律(洞房結節興奮)促進による心拍数の増加［陽性変時作用］
• 心房筋および心室筋の収縮力増強［陽性変力作用］
• 房室結節等の刺激伝導速度の増加

の結果、心拍出量が増大します。
心不全の根本原因は心筋のポンプ機能の低下であり、コントロール不十分な心不全ではβ-受容体遮断作用(先述の陽性変時・変力作用および刺激伝導速度の抑制)によって症状を増悪させるおそれがあります。また、洞房結節における電気パルスの生成・伝導の低下により心拍が遅くなる洞性徐脈、房室結節における電気パルスの伝導低下である房室ブロック(Ⅱ、Ⅲ度)においてもβ-受容体遮断作用によって症状を増悪させるおそれがあります。心原性ショックは心筋梗塞、心筋炎、不整脈等により急激に心拍出量が低下する病態で、β-受容体の遮断でさらに心拍出量が抑制され症状を増悪させるおそれがあります。

参考資料

• 1）チモプトール点眼液・チモプトールXE点眼液 インタビューフォーム　Ⅷ-2.禁忌内容とその理由の項

お知らせ

• 2018.11適正使用のお願い〔チモロールマレイン酸塩(β遮断薬)含有点眼液による心疾患の症状増悪及び喘息発作を回避するために〕

[2023/06　更新]

チモプトール点眼液・チモプトールXE点眼液(チモプトール類)は妊産婦への使用経験が少なく安全性が十分検討されていません。妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与してください。
投与される場合には、点眼液の全身への移行が最小限になるよう、点眼後の涙のう部圧迫および閉瞼をご指導ください。
なお、生殖発生毒性試験では、器官形成期のラットに500mg/kg/日を経口投与した試験で骨化遅延が、マウスに1,000mg/kg/日、ウサギに200mg/kg/日を経口投与した試験で死亡胎児数の増加が認められています【参考】。

【参考】

生殖発生毒性試験¹⁾²⁾

交配前・妊娠初期、器官形成期及び周産期・授乳期のラットに50～500mg/kg/日を経口投与した試験並びに器官形成期のマウス、ウサギにそれぞれ50～1,000mg/kg/日、30～200mg/kg/日を経口投与した試験において、ラットの最高用量群で軽度の骨化遅延が、また、マウス、ウサギの最高用量群に死亡胎児数の増加が認められた以外、生殖障害及び催奇形作用は認められなかった。

血液-胎盤関門通過性³⁾⁴⁾

ラットに¹⁴Cチモロールマレイン酸塩7.3mg/kgを経口投与した試験において、2時間後、羊水中には血漿中濃度の約1/9に相当する0.17µg/mLが、胎盤には1.27µg/gのチモロールが認められた。

参考資料

• 1）チモプトール点眼液 インタビューフォーム　Ⅸ-2.-(5) 生殖発生毒性試験の項
• 2）チモプトールXE点眼液 インタビューフォーム　Ⅸ-2.-(3) 生殖発生毒性試験の項
• 3）チモプトール点眼液 インタビューフォーム　Ⅶ-5.-(2) 血液-胎盤関門通過性の項
• 4）チモプトールXE点眼液 インタビューフォーム　Ⅶ-4.-(2) 血液-胎盤関門通過性の項

[2023/06　更新]

チモプトール点眼液・チモプトールXE点眼液(チモプトール類)の授乳中の女性への投与は、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を判断してください。乳児への影響が懸念される場合には授乳を中止し、人工母乳に切り替えてください。授乳を継続する場合には点眼液の全身への移行が最小限になるよう、点眼後の涙のう部圧迫および閉瞼をご指導ください。
チモプトール類の乳汁を介した哺乳児に対する安全性は十分検討されていません。また、チモロールマレイン酸塩点眼により、ヒト母乳中への移行が認められたとの報告があります【参考】。

【参考】

乳汁への移行性¹⁾²⁾

出産後より0.5％チモロールマレイン酸塩点眼液を点眼していた授乳婦(34歳)に0.5％チモロールマレイン酸塩点眼液1滴を片眼に1回点眼したところ、点眼後1.5時間の血漿中に0.93ng/mL、母乳中に5.6ng/mLのチモロールが認められた(外国人データ)。

生殖発生毒性試験

ラットを用いた経口投与(50～500mg/kg/日)による周産期・授乳期投与試験において、母動物の哺育行動の異常、新生児の体重減少、離乳率の低下、その後の発育抑制傾向が認められた。しかし、新生児の体重減少と離乳率の低下は本剤の苦味による母動物の哺育行動の変化に起因すると考えられた。

参考資料

• 1）チモプトール点眼液 インタビューフォーム　Ⅶ-5.-(3) 乳汁への移行性の項
• 2）チモプトールXE点眼液 インタビューフォーム　Ⅶ-4.-(3) 乳汁への移行性の項

[2023/06　更新]

チモプトール点眼液・チモプトール点眼液XE(チモプトール類)は小児等を対象とした臨床試験は実施しておらず安全性は確立していません。治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与してください。
投与される場合には、点眼液の全身への移行が最小限になるよう、点眼後の涙のう部圧迫および閉瞼をご指導ください。

※年齢区分(おおよその目安)
小児：7歳以上、15歳未満の児、幼児：1歳以上、7歳未満の児、乳児：生後4週以上、1歳未満の児、新生児：出生後4週未満の児、低出生体重児：出生時の体重が2500g未満の児

【関連するQ&A】

• 点眼剤を小児へ投与する際の用法・用量は成人と同じでよいですか？

[2023/06　更新]

ハード・ソフトを問わず、いずれのコンタクトレンズ(CL)もはずしてチモプトールXE点眼液を点眼してください。
チモプトールXE点眼液は1日1回点眼ですので、CL装用中の点眼を避けるための工夫として、朝CLを装用する前に点眼するか、あるいは、夜CLをはずした後に点眼するといった方法があります。

[理由]
チモプトールXE点眼液は点眼後ゲル化によって眼表面での滞留時間延長を図った製剤です。CLに対する主薬や添加物の吸着およびCLの物性に与える影響等は検討しておらず、またCLを装用したまま点眼したときのその動態(眼表面での滞留時間等)も検討していません。

【関連するQ&A】

• コンタクトレンズを装用したまま点眼してもよいですか？

[2021/09　更新]

チモプトールXE点眼液はわずかに粘稠性があり、揺変性（ようへんせい）（チキソトロピー^※）があるため放置により粘性が増しますが、振盪により再び流動性が増します^1）。点眼時の滴下を容易にするため、使用時にはキャップをしたまま点眼瓶を下に向け、1回振ってから（何回も振る必要はありません）点眼してください。

※チキソトロピーとは^2）
振とうまたは攪拌によって液状となり、放置すると再び半固体状となる性質で、ある種のゲルが示す。

参考資料

• 1）チモプトールXE点眼液インタビューフォーム　Ⅷ-14.-（2） 適用上の注意の項
• 2）第28版 ドーランド図説医学大辞典［常用版］　p.2875、廣川書店（1997）

[2018/09　作成]