タプロス点眼液、タプロスミニ点眼液の効能・効果は、いずれも「緑内障、高眼圧症」です。
ただし、タプロスミニ点眼液については、電子添文〔25.保険給付上の注意〕に記載の通り、「以下の患者に使用した場合に限り算定するものであること。①ベンザルコニウム塩化物に対し過敏症の患者又はその疑いのある患者、②角膜上皮障害を有する患者」とされていますので、ご注意ください。

[2023/04　更新]

タプロス点眼液・タプロスミニ点眼液(タプロス類)を点眼する時間帯に特に決まりはありません。異なる時間帯に点眼して眼圧下降効果を比較検討した試験は行っておらず、点眼する時間帯によって効果に差がみられるかは明らかではありません。点眼する時間帯の比較試験はありませんが、タプロス類は朝^1）、夜(海外データ)^2）3）ともに点眼後24時間においても有意な眼圧下降効果を示しました。また、一般にタプロス類のようなFP受容体作動薬は昼間でも夜間でも一定して眼圧を下降させ、24時間、すなわち眼圧日内変動全体を下降させるといわれています。
これらのことから、点眼を忘れないよう、患者さんのライフスタイル等を考慮して点眼時刻を設定してください。

FP受容体作動薬では眼瞼の色調変化や眼周囲の多毛化等、眼の局所に副作用が発現することが知られていますので、副作用の予防あるいは軽減のために、例えば入浴前の点眼に設定するのもひとつの方法です。

参考資料

• 1）桑山泰明他：あたらしい眼科 25, 1595(2009)【60767】
• 2）Konstas A. G. P. et al.：Br. J. Ophthalmol. 97, 1510(2013)【63549】
• 3）Shin J. et al.：J. Ocul. Pharmacol. Ther. 30, 803(2014)【64428】

[2023/04　更新]

タプロス点眼液・タプロスミニ点眼液(タプロス類)は、緑内障患者を対象として1日2回以上点眼した臨床試験を実施していません。そのため、1日2回以上点眼した場合の効果や安全性については不明です。
しかし、他のFP受容体作動薬で1日2回以上の点眼で点眼日数を経るにしたがって効果が減弱したという報告(海外データ)¹⁾²⁾があるため、タプロス類も同様に効果減弱の可能性が考えられます。また、非臨床の眼刺激性試験(30分間隔で10回点眼)において、結膜発赤や角膜上皮障害等の副作用が認められました【参考】。このことから誤って多く点眼した場合には結膜発赤、角膜上皮障害等の副作用が発現する可能性があります。
したがって、タプロス類を投与する際は、用法・用量を守り、1日1回を超える回数の点眼をしないよう患者さんにご指導ください。

【参考】

眼刺激性試験³⁾

白色ウサギに0.005％、0.05％及び0.5％タフルプロスト点眼液を1回50µL、30分間隔で10回点眼したとき、すべての濃度で結膜発赤を主体とした変化が点眼後一過性に認められた。
サルに0.0005％、0.005％及び0.05％タフルプロスト点眼液を1回30µL、30分間隔で10回点眼したとき、0.005％以上で結膜発赤、角膜上皮障害の発現頻度増加、0.05％で縮瞳、角膜混濁、結膜浮腫が点眼後一過性に認められた。

参考資料

• 1）Nagasubramanian S. et al.：Ophthalmology 100, 1305(1993)【21794】
• 2）Alm A. et al.：Ophthalmology 100, 1312(1993)【21795】
• 3）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　Ⅸ-2.-(7) その他の特殊毒性の項

[2023/04　更新]

タプロス点眼液・タプロスミニ点眼液(タプロス類)と、他のFP受容体作動薬ならびにFP受容体作動薬配合点眼薬との併用はお勧めしていません。
緑内障診療ガイドライン第5版¹⁾では、「併用処方時には、薬理学的な作用点が同じ薬剤を選択してはならない。例えば、2種類のプロスタノイド受容体関連薬や、2種類のβ遮断薬の併用などである。(また、新薬であるEP2受容体作動薬とFP受容体作動薬も細胞内シグナルや房水流出促進作用機序が異なるが、併用は推奨されておらず、EP2受容体作動薬とタフルプロストの併用は禁忌である)。」とされています。
タプロス類ではありませんが、2種類のFP受容体作動薬同士を併用した場合に眼圧が上昇したという報告(海外データ)²⁾があります。

参考資料

• 1）日本緑内障学会緑内障診療ガイドライン改訂委員会：日本眼科学会雑誌 126，85(2022)【66595】
• 2) Herndon L.W.et al.：Arch.Ophthalmol.120，847(2002)【61399】
• 3) Stewart W.C.et al.：Am.J.Ophthalmol.131，339(2001)【02688】
• 4）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　Ⅷ-7.　相互作用の項

[2023/04　更新]

プロスタグランジンF_2α(PGF_2α）は気管支を収縮させ気道抵抗を増加させることが知られており¹⁾、その誘導体であるタプロス点眼液・タプロスミニ点眼液(タプロス類)を気管支喘息又はその既往歴のある患者さんに使用した場合に喘息発作を悪化又は誘発するおそれがあることから、投与に注意が必要な患者として設定しました²⁾。

参考資料

• 1）向後博司：薬局35, 1441(1984)【20384】
• 2）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　Ⅷ-6.-(1) 合併症・既往歴等のある患者の項

[2023/04　更新]

ベンザルコニウム塩化物を含有するタプロス点眼液の承認時までの臨床試験において、黄斑浮腫の発現は認められませんでした。しかし、他のFP受容体作動薬で無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者さんに使用した場合に、嚢胞様黄斑浮腫(CME：cystoid macular edema)を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こしたとの報告があり、また、本剤でも製造販売後に同様の報告が集積したことから、投与に注意が必要な患者として設定しました^1）2）。

参考資料

• 1）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　Ⅷ-6.-(1) 合併症・既往歴等のある患者の項
• 2）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　ⅩⅢ-2．その他の関連資料の項

[2023/04　更新]

タプロス点眼液・タプロスミニ点眼液(タプロス類)は妊産婦への使用経験が少なく安全性が十分検討されていません。妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与してください。
投与される場合には、点眼液の全身への移行が最小限になるよう、点眼後の涙のう部圧迫および閉眼をご指導ください。
なお、胚・胎児発生に関する試験では、ラットに10µg/kg/日(臨床用量^※の約670倍)または30µg/kg/日(臨床用量^※の2000倍)、ウサギに0.03µg/kg/日(臨床用量^※の2倍)または0.1µg/kg/日(臨床用量^※の約6.7倍)を静脈内投与した場合、着床後胚死亡率の増加、胎児の発育に対する影響や催奇形性等が認められました¹⁾。他の生殖発生毒性試験(ラット)や摘出子宮を用いた試験(ラット)においても、母動物の哺育不良や出生児の生存率低下、子宮収縮作用が認められました。さらに、ラットへの点眼投与ではタフルプロストの胎盤通過性が認められています【参考】。
※タプロス類を体重60kgの患者の両眼に1回1滴(30µL)を点眼投与したときの投与量(0.015µg/kg/日)

【参考】

特定使用成績調査²⁾

本剤投与開始時に妊娠中の女性はいなかったが、本剤投与中に妊娠が確認された症例は4例あった。いずれも妊娠が判明した後、本剤の投与を中止しており、本剤投与中に有害事象は認められなかった。そのうち3例の追跡調査を実施したところ、2例の妊娠週は14週と16週(1例は本剤4ヵ月投与、1例は本剤18ヵ月投与)であったこと以外、分娩や出生児に関する情報は入手できなかった。他の1例は正常分娩であり、その後の出生児も正常であった。また、解析対象除外症例のうち1例に妊婦症例が認められたが、初診以降来院がなく、追跡調査を実施したがその後の状況は不明である。

生殖発生毒性試験¹⁾

試験項目	動物種	① 投与期間 ② 投与量(µg/kg/日)	生殖発生に関する主な所見	無毒性量
[試験項目]受胎能及び着床までの初期胚発生	[動物種]ラット	[① 投与期間、② 投与量(µg/kg/日)] ①(雄)交配前2週間～剖検前日(合計9週間) (雌)交配前2週間～妊娠6日 ②10, 30, 100(静脈内)	[生殖発生に関する主な所見] 全投与群： 親動物の受胎能及び初期胚発生に影響は認められなかった。	[無毒性量] (雄) 30µg/kg/日 (雌) 100µg/kg/日 (胎児) 100µg/kg/日
[試験項目]胚・胎児発生	[動物種]ラット	[① 投与期間、② 投与量(µg/kg/日)] ①妊娠6日～17日 ②3, 10, 30(静脈内)	[生殖発生に関する主な所見] 全投与群： 母体への影響は認められなかった。 10µg/kg/日以上の投与群： 胎児体重の低値及びそれに伴う第5胸骨未骨化の頻度増加が認められた。 30µg/kg/日投与群： 着床後胚死亡率の増加及び腰椎・胸椎における変異所見数の増加が認められた。	[無毒性量] (母動物) 30µg/kg/日 (胎児) 3µg/kg/日
	[動物種]ウサギ	[① 投与期間、② 投与量(µg/kg/日)] ①妊娠7日～19日 ②0.03,0.1,0.3(静脈内)	[生殖発生に関する主な所見] 0.1µg/kg/日以上の投与群： 流産、一過性の体重増加抑制、黄体数、着床数の減少、着床後胚死亡率の増加及び生存胎児数の減少が観察された。 0.03µg/kg/日投与群： 胎児に外脳症、二分脊椎、眼瞼開裂及び指欠損・合指等の外表異常及び内臓異常が認められ、骨格においても関連した異常が認められた。	[無毒性量] (母動物) 0.03µg/kg/日未満 (胎児) 0.03µg/kg/日未満
	[動物種]ウサギ	[① 投与期間、② 投与量(µg/kg/日)] ①妊娠7日～19日 ②0.001,0.003,0.01（静脈内）	[生殖発生に関する主な所見] 全投与群： 母体には投与に関連した死亡及び流産はなく、着床後胚死亡率を含むすべての生殖パラメータに投与による影響は認められなかった。	[無毒性量] (母動物) 0.01µg/kg/日 (胎児) 0.01µg/kg/日
[試験項目]出生前及び出生後の発生並びに母体の機能	[動物種]ラット	[① 投与期間、② 投与量(µg/kg/日)] ①妊娠6日～分娩後20日 ②0.3,1,3,10(静脈内)	[生殖発生に関する主な所見] 1µg/kg/日以上の投与群： それぞれ数例の母体に哺育行動の不良がみられ、出生児の4日生存率の低値が認められた。 10µg/kg/日投与群： 分娩後0日の出生児の死亡増加及び体重の低値、分娩後3日の耳介展開の遅延が観察された。	[無毒性量] (母動物) 0.3µg/kg/日 (出生児) 0.3µg/kg/日

安全性薬理試験³⁾

ラット摘出子宮 in vitro	タフルプロストカルボン酸体1～100ng/mLで最大張力増加と収縮頻度増加が、0.1～100ng/mLで静止期張力の増加が認められた。
ウサギ摘出子宮 in vitro	タフルプロストカルボン酸体1～100ng/mLで最大張力の増加が認められた。静止期張力には0.01～100ng/mLでは影響は認められなかった。

摘出子宮(ラット)で収縮作用のみられた最小濃度0.1ng/mLは臨床用量^※点眼投与時の推定血漿中濃度(30pg/mL未満)の約3.3倍、タンパク結合率にて換算した推定血漿中非結合型薬物濃度(0.24pg/mL未満)の約420倍に当たる。
※タプロス類を体重60kgの患者の両眼に1回1滴(30µL)を点眼投与したときの投与量(0.015µg/kg/日)

血液-胎盤関門通過性⁴⁾

ラット(妊娠12及び18日)の両眼に0.005％³H-タフルプロスト点眼液5µLを単回点眼したとき、母体の血漿中放射能濃度は点眼後15分(最初の測定時点)に、羊水及び胎児中放射能濃度は点眼後1～4時間にC_maxとなった。すべての時点において、胎児中放射能濃度は母体の血漿中放射能濃度を超えることはなかったが、タフルプロスト又はその代謝物の胎盤通過性が認められた。

参考資料

• 1）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　Ⅸ-2.-(5) 生殖発生毒性試験の項
• 2）タプロス点眼液　再審査報告書 p.3　2-1-3 特別な背景を有する患者の項
• 3）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　Ⅸ-1.-(2)-4) その他(摘出子宮に対する作用)の項
• 4）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　Ⅶ-5.-(2) 血液-胎盤関門透過性の項

[2023/04　更新]

タプロス点眼液・タプロスミニ点眼液(タプロス類)の授乳中の女性への投与は、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を判断してください。乳児への影響が懸念される場合には授乳を中止し、人工母乳に切り替えてください。授乳を継続する場合には点眼液の全身への移行が最小限になるよう、点眼後の涙のう部圧迫および閉瞼をご指導ください。
タプロス類は授乳中の女性への使用経験はなく、乳汁を介した哺乳児に対する安全性は十分検討されていません。また、動物実験(ラット、点眼)で乳汁中への移行が認められたとの報告等があります【参考】。

【参考】

乳汁への移行性¹⁾

ラット(授乳期)の両眼に0.005％³H-タフルプロスト点眼液5µLを単回点眼したとき、血漿中及び乳汁中放射能濃度はそれぞれ点眼後30分(最初の測定時点)及び2時間にC_maxとなり、タフルプロスト又はその代謝物の乳汁への移行が認められた。点眼後24時間にはそれぞれC_maxのおよそ1/100まで減少した。血漿中放射能濃度に対する乳汁中放射能濃度の比は、点眼後1～8時間で1を上回ったが、点眼後24時間以降では1未満であった。

生殖発生毒性試験²⁾

試験項目	動物種	①　投与期間 ②　投与量（µg/kg/日）	生殖発生に関する主な所見	無毒性量
[試験項目]出生前及び出生後の発生並びに母体の機能	[動物種]ラット	[①　投与期間、②　投与量(µg/kg/日)] ③妊娠6日～分娩後20日 ④0.3,1,3,10（静脈内）	[生殖発生に関する主な所見] 1µg/kg/日以上の投与群： それぞれ数例の母体に哺育行動の不良がみられ、出生児の4日生存率の低値が認められた。 10µg/kg/日投与群： 分娩後0日の出生児の死亡増加及び体重の低値、分娩後3日の耳介展開の遅延が観察された。	[無毒性量] (母動物) 0.3µg/kg/日 (出生児) 0.3µg/kg/日

参考資料

• 1）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　Ⅶ-5.-(3) 乳汁への移行性の項
• 2）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　Ⅸ-2.-(5)-3) 出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験の項

[2023/04　更新]

タプロス点眼液・タプロスミニ点眼液(タプロス類)は、小児等を対象とした臨床試験は実施しておらず安全性は確立していません。治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与してください。
投与される場合には、点眼液の全身への移行が最小限になるよう、点眼後の涙のう部圧迫および閉瞼をご指導ください。

※年齢区分(おおよその目安)
小児：7歳以上、15歳未満の児、幼児：1歳以上、7歳未満の児、乳児：生後4週以上、1歳未満の児、新生児：出生後4週未満の児、低出生体重児：出生時の体重が2500g未満の児

【関連するQ&A】

• 点眼剤を小児へ投与する際の用法・用量は成人と同じでよいですか？

[2023/04　更新]

タプロス点眼液・タプロスミニ点眼液(タプロス類)などのFP受容体作動薬による虹彩色素沈着は非可逆的な経過をたどるおそれがあるため、重大な副作用に設定しました¹⁾。早期発見及び処置のため、重要な基本的注意にも定期的な診察等、使用中の注意と症状があらわれた際の処置を記載しています²⁾。
タプロス点眼液の承認時および特定使用成績調査における副作用発現状況はこちらをご覧ください。

(副作用発現状況一覧表はMedDRA-J/version18.1の基本語を使用しており、虹彩色素沈着と虹彩色素過剰は同義です)

参考資料

• 1）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　Ⅷ-8.-(1) 重大な副作用と初期症状の項
• 2）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　Ⅷ-5. 重要な基本的注意とその理由の項

[2023/04　更新]

タプロス点眼液・タプロスミニ点眼液(タプロス類)により発現した眼瞼色素沈着や睫毛の異常は、投与中止後徐々に消失、あるいは軽減する可能性があり、投与を中止するのが望ましいと考えます¹⁾。ただし、眼圧コントロールができていて、患者さんが投与継続を望まれる場合には、眼瞼皮膚など眼周囲に付着した点眼液のふき取りや洗顔を徹底してしばらく様子をみてもよいと考えます。タプロス類の投与を中止するかどうかは、患者さんとよく相談してご判断ください。

参考資料

• 1）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　Ⅷ-5．重要な基本的注意とその理由の項
• 2）小川一郎他：日本眼科紀要 56, 342(2005)【58246】

[2023/04　更新]

タプロスミニ点眼液の容器の材質^※や形状の特性により、主成分であるタフルプロストが光に対して不安定になりやすく、かつ高温下ではタフルプロストが容器内面に吸着しやすくなるため、「遮光、2～8℃保存」としています。
アルミピロー包装開封後は、添付の遮光用投薬袋に入れて2～8℃で保存し、1年以内に使用してください。室温で保存した場合には1ヵ月以内に使用してください。
安定性については【参考】をご覧ください。

※タプロスミニ点眼液の容器の材質はポリエチレン(PE)、タプロス点眼液はポリプロピレン(PP)です。

【参考】

タプロスミニ点眼液の安定性^1）

充填量：0.3mL(ディスポーザブル用点眼容器)

※1　測定項目：性状、確認試験、pH、浸透圧比、不溶性異物、不溶性微粒子、無菌、含量、純度試験(類縁物質)
※2　測定項目：性状、pH、浸透圧比、不溶性異物、含量、純度試験(類縁物質)

参考資料

• 1）タプロス点眼液/タプロスミニ点眼液 インタビューフォーム　Ⅳ-6．製剤の各種条件下における安定性の項

[2023/04　更新]

コンタクトレンズ(CL)装用中の点眼可否は一概に決められるものではありません。眼の状態を十分に観察し、アドヒアランス等も考慮して、患者さんごとにタプロス点眼液の点眼可否をご判断ください。
原則的にはハード・ソフトを問わず、いずれのCLもはずして点眼し、少なくとも5～10分間の間隔をあけて再装用することが望まれます。ただし、一般的には眼表面に疾患がなく、CLを装用できる状態であれば、ハードCL(酸素透過性CLを含む)装用者が使用する場合は、そのまま点眼可能と言われています。
タプロス点眼液は1日1回点眼ですので、CL装用中の点眼を避けるための工夫として、朝CLを装用する前に点眼するか、あるいは、夜CLをはずした後に点眼するといった方法があります。

【注意】

点眼可否を判断する基準が定められていない現状では、点眼剤の剤型やCLの種類だけで決めることは難しく、製薬会社、CL販売会社などによっても見解が異なる場合があります。

【関連するQ&A】

• コンタクトレンズを装用したまま点眼してもよいですか？
• タプロスミニ点眼液はコンタクトレンズを装用したまま使用してもよいのですか？

[2021/12　更新]

タプロスミニ点眼液は防腐剤を含有していませんが、主薬や添加剤のコンタクトレンズ(CL)に対する影響は検討していません。そのため、眼の状態を十分に観察し、アドヒアランス等も考慮して、患者さんごとに点眼可否をご判断ください。
原則的にはハード・ソフトを問わず、いずれのCLもはずして点眼し、少なくとも5～10分間の間隔をあけて再装用することが望まれます。ただし、一般的には眼表面に疾患がなく、CLを装用できる状態であれば、ハードCL(酸素透過性CLを含む)装用者が使用する場合は、そのまま点眼可能と言われています。
タプロスミニ点眼液は、タプロス点眼液と同じく1日1回点眼ですので、朝CLを装用する前に点眼する、あるいは、夜CLをはずした後に点眼することも一法です。

【注意】

点眼可否を判断する基準が定められていない現状では、CLの種類だけで決めることは難しく、CL販売会社などによっても見解が異なる場合があります。

【関連するQ&A】

• コンタクトレンズを装用したまま点眼してもよいですか？
• タプロス点眼液は、コンタクトレンズを装用したまま使用してもよいですか？

[2023/04　更新]

容器を開封した時に生じるプラスチック破片が、容器の開封口に付着している可能性があります。
点眼時の破片の混入を回避するため、タプロスミニ点眼液の開封時は最初の1～2滴を捨てるよう注意喚起しています。

[2019/03　更新]

タプロスミニ点眼液は1本で両眼に点眼可能です。
なお、タプロスミニ点眼液は防腐剤を含有していないシングルユース(1回使い捨て)タイプの点眼液です。余った液は残さず、すみやかに破棄してください。

[2019/03　更新]